Satu-satunya cara yang memberikan pencegahan 100% untuk tidak tertular PMS melalui aktivitas seksual adalah tidak melakukan hubungan seks sama sekali (abstenensia). Ini berarti bahwa jika sudah melakukan aktivitas seksual berarti mengalami resiko untuk tertular PMS , walaupun setiap perilaku seks yang berbeda memiliki resiko yang berbeda-beda. Faktor yang menentukan besar kecilnya resiko tertular PMS yaitu : dengan siapa saja melakukan hubungan seks dan kegiatan apa saja yang dilakukan selama melakukan hubungan seks. Sehingga strategi yang diperlukan untuk mengurangi resiko penularan PMS tergantung dari kedua faktor diatas.
Prinsip umum seks yang aman adalah mencegah terjadinya pertukaran cairan tubuh dan darah dari pasangan seksual. Berbagai metode tersedia untuk tujuan tersebut antara lain kondom dan dental dams, yang jika dilakukan dengan benar dan konsisiten akan memberikan perlindungan yang baik dari kemungkinan tertular PMS.
